根据《农药登记管理办法》申请新农药登记时,应当同时提交新农药原药和新农药制剂登记申请,并提供农药标准品。

新的《农药登记资料要求》实施以来,中国农药登记变成了以风险为导向的农药安全性评估策略,增加很多试验资料要求,农药安全性评估周期长,新农药目前在中国登记费用高且具有不确定性。对新农药登记有一定的抑制。但农药企业具有新农药登记内在动力。

2022年1月29日,农业农村部会同国家有关部委制定了《“十四五”全国农药产业发展规划》,为农药的发展指明了方向。

1)要求调整农药产品结构。

面向重大病虫防控和农药减量化要求,对标《产业结构调整指导目录》和《环境保护综合名录》最新要求,支持发展高效低风险新型化学农药,大力发展生物农药,逐步淘汰抗性强、药效差、风险高的老旧农药品种和剂型。 

2)建立农药研发创新体系,加强绿色农药研发。

面向重大病虫草害防控需求,加强新型杀虫剂、杀菌剂、除草剂等低风险化学农药的原始创新,充分利用合成生物学技术,加大微生物农药、植物源农药的研发力度。鼓励纳米技术在农药剂型上的创新应用。

基于绿色发展,人民对美好生活的向往需要提供安全多样的农产品,对农药产业绿色高质量发展提出了更高要求。

现有品种结构老化,登记使用15年以上的农药产品的占70%左右,农药产品同质化严重、抗药性上升、残留和环境风险加大,亟需加快农药更新换代,淘汰高毒高风险农药。

重大病虫害呈多发重发态势,防控任务重。 

一方面,国内农药企业生产集约化。推进农药生产企业兼并重组、转型升级、做大做强。

另一方面,新农药的上市是企业销量或利润的增长点。

此外,我国对知识产权保护力度持续增强,中国将对中外资企业的知识产权一视同仁、同等保护,激发全社会创新活力,持续优化营商环境,境内外企业有动力加大新农药的登记。

新农药登记成本高、风险大,时间长。要把握好登记全过程,提高登记成功率,企业需要做好以下三个阶段工作：

01  准确的做好新农药登记项目立项和登记的成功率的评估,即登记预风险评估。

02  做好试验全程监管。

包括试验样品的准备和封样、实验室的挑选,试验备案、试验合同签署、试验计划书的审核、试验监管、试验报告审核以及报告按时回收等等,是试验全程监管过程。 

由于试验牵涉到产品化学、毒理、药效、残留生态毒理和环境行为等试验,试验领域涉及面广,有的试验复杂 、要求条件高、难度大,一旦出现不利的结果会影响中国乃至全球登记,因此应有毒理、环境、残留等的登记专家对试验进行全程监管,减少试验不利结果出现。

03  做好登记资料的归纳、总结,对产品/或资料的问题做出科学解释和应对,从而制作成一套资料完整和科学的登记资料。

新农药登记规划是做好新农药登记的立项评估,做好项目风险控制。

企业首先要做好新农药登记的成功率评估,即登记项目的预风险评估。对所有拟批准实施项目应有一个登记成功率的要求。登记成功率的高低取决于企业承受登记风险的压力,如果今后由于政策变化登记成功率明显降低,将导致登记项目的取消和延迟。

登记立项还要准确预计登记费用和登记周期,开展产品上市后的市场调查、并对未来几年的销量和价格进行预测,形成新农药登记项目的效益评估。

当登记费用和登记周期有重大变化时,如项目的整体费用变化超过10%,或登记周期变化过大时会导致项目的重新评估,甚至会导致项目推迟或停止。

因此,需要有丰富新农药登记经验团队或咨询公司对新农药登记项目进行预风险评估,并提供较为可靠的登记费用和登记周期,以便登记企业做好项目风险控制。

根据试验难易和试验的重要性,对一些在国内试验开展得较少、技术要求高、试验周期长、费用高、这些试验会对登记造成很大的影响。

01  放射性标记的植物体代谢试验、动物中代谢试验和环境归趋试验。

按照新的《农药登记资料要求》,新化学农药登记,残留应提供3-5种作物放射性标记植物体代谢资料,如果登记作物为动物饲料和食料,还需要提供放射性标记动物中代谢试验资料。

环境归趋试验中的土壤好氧代谢试验、土壤厌氧代谢试验和水-沉积物系统好氧代谢试验也应提供有效成分的放射性标记物试验。

此类试验周期长、难度大、费用高,并以此确定残留和环境中的主要代谢物,会影响残留试验,并衍生出主要代谢物毒性试验、代谢物土壤好氧代谢试验和土壤厌氧代谢试验水-沉积物系统好氧代谢试验、代谢物在水中的分析方法及验证试验和在土壤中的分析方法及验证试验、代谢物环境毒理试验以及环境风险评估。

试验结果会对产品在中国以及全球登记会产生影响。

02  亚慢性毒理试验、特殊毒性试验和毒代动力学试验。

根据新的《农药登记资料要求》,化学农药新农药登记时要求亚慢性经口毒性试验和亚慢(急)性经皮和吸入毒性试验,提供两种啮齿类动物慢性毒性和致癌性试验资料、两种哺乳动物致畸性试验资料、生殖毒性试验资料以及毒代动力学试验资料。

由于该试验对实验室、动物和饲养条件要求高,试验周期长、费用高,试验结果会影响ADI建立,毒理健康风险评估和膳食风险评估,严重时影响该产品在中国和全球的登记。

试验结束/风险评估完成后,项目进入到资料整理、准备、归纳和汇总阶段,如何把握农药登记资料的科学性和完整性,以通过部农药检定所和有关专家的评审？这是登记关键阶段之一。

首先,参照《农药登记资料要求》、登记政策及相关规范性文件核查登记资料的完整性。该过程也是对登记立项规划、试验报告和资料编写的审查和再次确认。

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其次,每一个产品都有自己的特性,如何将产品化学、毒理、药效、残留、环境行为和生态毒理资料,原药和制剂资料形成一个整体,找出各资料之间的相互关系,对产品及登记资料可能在评审中遇到的问题进行科学的解释和应对,比如原药理化性质与原药的环境归趋,制剂理化性质与某些毒理试验和某些环境毒理试验,药效与残留、某些环境毒理试验、健康风险评估、环境风险评估,残留与毒理、环境行为和风险评估与毒理之间的关系等等。

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最后,建议登记资料准备好后,找登记经验丰富的专家和代理机构对资料进行再次审核。

根据新的《农药登记资料要求》,化学农药新农药登记时要求提供残留和环境主要代谢物毒性资料已评价该代谢物是否是相关代谢物。

目前,农业农村部农药检定所要求提供代谢物的急性经口毒性、AMES、体外染色体畸变和体外基因突变等三项致突变试验和90天亚慢经口毒性试验。这些试验要求代谢物提供样品数量大,代谢物样品合成难度大、周期长,并存在不确定性,严重影响新化学农药登记。

在2020年和2021年新政下,很多新化学农药登记都是因为代谢物毒性资料问题而没有通过。但我们惊喜的看到农业部农药检定所正就该问题进行研究。希望不久能出台一个既能科学评价主要代谢物和相关杂质毒性,又能解决企业新农药登记的难点政策。

目前我国GLP数据与OECD-GLP数据的不能互认,境外OECD-GLP数据不能用于国内农药登记,境外农药企业进行新农药登记需要在中国进行全套国内GLP试验。

而国内企业在国内进行全套国内GLP试验后,如要在境外取得登记,需要重新在OECD-GLP实验室进行试验。增加境内外企业新农药登记成本。会影响了境内外企业在国内的新农药登记。

2021年3月,中国农药工业协会、中国兽药工业协会和植保中国协会联合组织了OECD良好实验室操作规范(GLP)、试验指南和数据互认(MAD)在线研讨会,旨在增进中国医药、化妆品、兽药、农药、工业化学品、新化学物质以及食品添加剂等化学品行业对经合组织GLP规范及试验准则的了解、加强中国与经合组织互认方面的交流,促进中国化学品行业GLP体系的建设和发展。

OECD 环保司官员,国家商务部国际关系司、农业农村部农药管理司,粮农组织官员参加会议。随着中国经济的发展,出口在国际比重越来越大,OECD组织离不开中国的参与,中国也离不开OECD组织的支持。

在农药方面中国加入OECD组织意义有： 

我们有理由相信中国政府和OECD组织进行进一步合作,推动试验数据的互认。

2020年和2021年新政下国内企业新农药登记共有21个新农药取得登记。其中化学农药4个,生物源农药17个。4个新化学农药中喹草酮和硫虫酰胺为国内首创化学农药,丙硫菌唑和环磺酮为拜耳专利过期农药的登记。

很多国内企业进行了丙硫菌唑和环磺酮登记立项,按照新政资料要求进行试验,并提交了登记申请,但通过率还是很低的。

那么在这种情况下,国内外的企业应该怎么做？

1)国内创新农药登记立项和规划

企业应做好产品登记立项的预风险评估和效益评估,制定出控制项目风险的标准,应对试验全过程监管,降低登记风险。

对于一个全新的化学物来说,如何准确的预估试验费用和试验周期是比较困难的,因此在项目立项时应容许登记费用和登记周期的偏差大一些,以补充一些额外的试验。

2)专利即将/或过期产品新农药登记立项和规划

由于这些产品已在欧盟/美国、日本等OECD国家取得登记,农业农村部和部农药检定所是否对境外和国内企业的这类新农药登记资料的评审采用一致的标准,参考EFSA/US EPA评审资料, 由于新农药登记成本高,希望企业在登记立项时要全面考虑,降低登记风险。

目前由于国内GLP数据与OECD-GLP数据的互认问题和主要代谢物毒性资料要求对境外企业新化学农药登记有一定影响,2020年和2021年新政下只有6个新农药登记, 其中5个化学农药,1个生物源农药。 

相比于以前,新农药登记数量明显减少,登记通过率明显降低。但境外企业离不开中国市场,销售的增长离不开新农药的登记。2020年和2021年取得登记的产品都成了市场的宠儿,相比于增高登记费用,完全是可以承受的。

由于新农药登记周期长,如何做好对中国农药登记政策的预判,做好对新农药登记规划和布局、降低登记的风险是境外企业应该考虑的问题,如果在中国市场采用一味消极策略,可能会导致市场的丢失和国内厂家的抢先登记。

境外企业在当前应该着重考虑以下两个问题：

1. 2020年年底前按新的《农药登记资料要求》进行过新农药登记申报农药产品。虽然很多试验是境外GLP报告,但已有一套按照《农药登记资料要求》较为完整的登记资料。如何在国内进一步进行补充试验和登记的规划？如何重新进行申报？这是对境外企业考验。

2. 根据中国市场需求,应在中国开发和登记的新农药。如何做好新农药登记的立项、规划和在中国进行试验的安排,这是对政策的一个预判。

瑞欧科技在农药登记领域耕耘多年,尤其对于当前的新农药登记有着丰富的项目经验和成功案例,擅长农药登记全流程中药效试验设计、风险评估、代谢物识别、试验监理等关键步骤,能够全面解决中国农药登记过程中的难点问题。